腫瘤細(xì)胞的DNA損傷修復(fù)能力是決定其基因組穩(wěn)定性的重要因素。在所有類型的DNA損傷中，DNA雙鏈斷裂是zui為嚴(yán)重的一種。因此細(xì)胞進(jìn)化出了兩條修復(fù)通路：非同源末端連接（NonhomologousEndJoing,NHEJ）和同源重組（HomologousRecombination，HR）來修復(fù)這類DNA損傷。
在這項研究中，研究人員利用年輕和年老組小鼠的皮膚細(xì)胞誘導(dǎo)成iPS細(xì)胞系，發(fā)現(xiàn)年老組iPS細(xì)胞的基因組穩(wěn)定性下降，NHEJ修復(fù)能力下降，但HR修復(fù)能力不變。在對NHEJ通路各組分的檢測中發(fā)現(xiàn)與年輕組相比，Sirt6的表達(dá)在年老iPS細(xì)胞中亦降低。隨后觀察到Sirt6敲除后下調(diào)iPS細(xì)胞的NHEJ修復(fù)能力，但不影響HR修復(fù)能力。
后續(xù)分子機制研究表明，Sirt6通過與Ku80相結(jié)合，腫瘤細(xì)胞促進(jìn)Ku80與DNA-PKcs的結(jié)合，進(jìn)而提高DNA-PKcs的磷酸化水平并zui終引起了NHEJ修復(fù)效率的升高。在年老組細(xì)胞的重編程中，利用OSKM加入Sirt6誘導(dǎo)獲得的iPS細(xì)胞的NHEJ修復(fù)能力和基因組穩(wěn)定性上升；但在年老組細(xì)胞用OSKM誘導(dǎo)后的iPS細(xì)胞系中再補入Sirt6，獲得的iPS細(xì)胞的NHEJ修復(fù)能力有上升，但基因組穩(wěn)定性并未獲得有效改善。
這些研究表明對于提高年老組iPS細(xì)胞基因組穩(wěn)定性，重編程起始時聯(lián)合運用OSKM和Sirt6將是一個有效可行的方法。這一研究將為利用iPS細(xì)胞修復(fù)老年患者的受損器官或組織鋪平道路。
HPLC≥99%    Biochanin A    鷹嘴豆芽素A    20mg/支
HPLC≥99%    10-hydroxycamptothecin    10-羥基喜樹堿    20mg/支
≥99%    Theobromine    可可堿    20mg/支
95%    D-Pinitol    D-松醇    20mg/支
HPLC≥98%    Hederagenin    常春藤皂苷元    20mg/支
HPLC≥98%    8-Methoxypsoralen    花椒毒素    20mg/支
HPLC≥98%    Peucedanol    白花前胡醇    20mg/支
≥99%    5-Methoxypsoralen    "佛手柑內(nèi)酯，香柑內(nèi)酯，5-甲氧基補骨脂素
"    20mg/支
98%    L-Carnitine inner salt    左旋肉堿    20mg/支
HPLC≥98%    cyanidin-3-O-glucoside    矢車菊素-3-0-葡糖糖苷    10mg/支
HPLC≥94%    Cyanidin Chloride    氯化矢車菊素    10mg/支
腫瘤細(xì)胞