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細胞培養反應器的連續式操作模式

更新時間:2017-02-24點擊次數:772

原代細胞連續式操作是一種常見的懸浮培養模式,采用機械攪拌式生物反應器系統。該模式是將細胞接種與一定體積的培養基后,為了防止衰退期的出現,在細胞達zui大密度之前,以一定速度向生物反應器連續添加新鮮培養基;與此同時,含有細胞的培養物以相同的速度連續從反應器流出,以保持培養體積的恒定。理論上講,該過程可無限延續下去。連續培養的zui大優點是反應器的培養狀態可以達到恒定,細胞在穩定狀態下生長。穩定狀態可有效的延長分批培養中的對數生長期。在穩定狀態下細胞所處的環境條件如營養物質濃度、產物濃度、pH值可保持恒定,原代細胞濃度以及細胞比生長速率可維持不變。細胞很少受到培養環境變化帶來的生理影響,特別是生物反應器的主要營養物質葡萄糖和谷氨酰胺,維持在一個較低的水平,從而使他們的利用效率提高,有害產物積累有所減少。然而在高的稀釋率下,雖然死細胞和細胞碎片及時清除,細胞活性高zui終細胞密度得到提高;可是產物卻不斷在稀釋,因而產物濃度并為提高;尤其是細胞和產物不斷的稀釋,營養物質利用率、細胞增長速率和產物速率低下。此外,連續式操作還有一些不足,如:1)由于是開放式操作,加上培養周期較長,容易造成污染;2)在長周期的連續培養中,細胞的生長特性以及分泌產物容易變異;3)對設備、儀器的控制技術要求較高。 
原代細胞連續式操作的特點為:1)細胞維持持續指數增長;2)產物體積不斷增長;3)可控制衰退期與下降期。 

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