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如何誘導(dǎo)原代細(xì)胞往正確的方向分化問(wèn)題?

更新時(shí)間:2018-07-12點(diǎn)擊次數(shù):876

將oct4、Sox2、 Klf4、c-myc四個(gè)基因插入到成體原代細(xì)胞DNA中重編程細(xì)胞恢復(fù)到胚胎干細(xì)胞狀態(tài),由此建立了iPS細(xì)胞。這些細(xì)胞可以向胚胎干細(xì)胞一樣,轉(zhuǎn)變?yōu)閹缀跛械慕M織類型。為此, 山中伸彌在2011年獲得諾貝爾獎(jiǎng)。雖然iPS細(xì)胞有潛力發(fā)育為任何組織器官,但如何誘導(dǎo)它們往正確的方向分化問(wèn)題尚未解決。

由中科院上海生命科學(xué)院/上海交大醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所金穎教授帶隊(duì)的關(guān)于“基于誘導(dǎo)多能干細(xì)胞技術(shù)的若干重大疾病模型與機(jī)理研究”的“973”科技部重大科學(xué)研究項(xiàng)目,就是希望能找到誘導(dǎo)iPS細(xì)胞的方法。

研究團(tuán)隊(duì)首先建立了從尿液細(xì)胞、羊水細(xì)胞誘導(dǎo)iPS的技術(shù)平臺(tái),中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所程濤教授研究組建立了外周血細(xì)胞無(wú)基因插入的episomal方法誘導(dǎo)iPS的技術(shù)平臺(tái),北京大學(xué)鄧宏魁教授研究組在世界上*在小鼠建立了*利用小分析化合物誘導(dǎo)iPS的技術(shù)平臺(tái)。這些技術(shù)使得建立人誘導(dǎo)干細(xì)胞更方便、更安全,為今后的臨床應(yīng)用打下了重要基礎(chǔ)。

同時(shí),課題組建立了多個(gè)的疾病ips細(xì)胞模型,如帕金森氏疾病、老年癡呆癥、血友病及白血病等疾病iPS細(xì)胞模型,并進(jìn)行了疾病發(fā)生發(fā)展的研究,為今后的細(xì)胞治療、基因治療提供了可靠的科學(xué)依據(jù)。例如,課題組在小鼠上做了初步嘗試,iPS細(xì)胞可以成功分化為視網(wǎng)膜底干細(xì)胞,并且移植獲得成功。血友病的基因矯正實(shí)驗(yàn)研究也正在血研所開(kāi)展。

由于原代細(xì)胞的起始細(xì)胞來(lái)源于自體細(xì)胞,不產(chǎn)生免疫反應(yīng),和其他細(xì)胞相比,iPS細(xì)胞具有更廣闊的潛在臨床應(yīng)用前景。隨著細(xì)胞重編程技術(shù)逐漸成熟,iPS細(xì)胞已經(jīng)在逐漸接近臨床應(yīng)用,我們期待著在未來(lái):通過(guò)在體外分化獲得所需要的有功能但沒(méi)有致瘤性的目的細(xì)胞或干細(xì)胞,在移植到患者體內(nèi)后,治愈一些過(guò)去沒(méi)有有效治療方法的疾病,特別是遺傳疾病和腫瘤。

 phospho-HSP70(Tyr41) 防御素α4抗體

 phospho-HSP70(Tyr525) 防御素α1/3抗體

 Phospho-HSP90 alpha (Thr5/7) 芳香酯酶1(對(duì)氧磷酶)抗體

 phospho-HSPB2 (Ser28) 芳香烴受體抗體

 phospho-IGF1 Receptor (Tyr1161) 芳香烴受體核轉(zhuǎn)位蛋白樣1抗體

 phospho-IKB alpha (Ser32/36) 芳香化酶抗體

 phospho-IkB beta (Ser23) 芳香化酶/細(xì)胞色素P450/雌激素合成酶抗體

 phospho-IKK alpha (Ser176 + Ser180) 芳香胺N-乙?;D(zhuǎn)移酶抗體

 phospho-IKK alpha (Thr23) 芳基硫酸酯酶A抗體

 phospho-IKK alpha (Tyr463) 范可尼貧血相關(guān)蛋白F抗體
原代細(xì)胞

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