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用細胞系外顯子組測序研究腎細胞癌

更新時間:2017-09-07點擊次數:390

細胞系在這項研究中,研究人員利用單細胞外顯子組測序,發現CD133+RCC細胞有CSC特性,并可能來源于癌細胞,而不是正常腎細胞。KCP、LOC440040和LOC440563突變是新的腎腫瘤干細胞驅動基因。LOC440563編碼一個RNA結合蛋白,其屬于不均一核糖核蛋白(hnRNPs)。它影響前mRNA的加工、代謝和運輸。LOC440563在結腸癌中是顯著突變的;然而,這些基因突變不同于我們在RCC腫瘤干細胞中所確定的。考慮到hnRNP家族對DNA損傷修復的貢獻,很可能LOC440563突變通過損害DNA修復過程而驅動CSC的多能性。
LOC440040是一個GRM5(谷氨酸受體、代謝型5)假基因。GRM5屬于mGluR家族,失調的谷氨酸信號參與了許多類型的癌癥,如神經膠質瘤、黑色素瘤。然而,LOC440040和癌癥之間的關系目前還不清楚。確定突變體LOC440040是否影響RCCCSC群的谷氨酸能信號,將是十分必要的。
KCP編碼一個分泌蛋白,它在TGF-β途徑的調控作用中發揮復雜的作用。異常的KCP水平可能導致無數的腎臟病理與癌癥。這項工作中所確定的KCP突變是否通過影響TGF-β信號而促進腫瘤干細胞的自我更新?十分有必要弄清這些問題。zui后,細胞系這項研究表明,KCP、LOC440040、LOC440563突變——目前存在于至少20%的參與調查的患者中,構成了強大而危險的驅動因子,促進腎細胞癌癌細胞重編程為CSCs。因此,它們可以作為RCC重要的預后因素和治療靶點。
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